研究人员揭示灵芝治疗肝癌的分子机制

肝细胞癌（HCC）属于肝癌的一种，是最常见和最具侵袭性的人类癌症之一。一般来说，肝癌的最佳治疗策略是早期发现后手术切除。然而，肝癌患者在病情恶化之前通常没有症状，使早期诊断和治疗变得困难。在过去的几十年中，虽然化疗是治疗肝癌的常规方法，但耐药和多种副作用仍然导致临床治疗的终止或失败。幸运的是，作为一种补充和替代药物，中药对癌症治疗有特殊的疗效。

灵芝作为一种药用真菌，被用于治疗多种疾病，如免疫紊乱、肝炎、高血压和癌症。重要的是，越来越多的研究表明灵芝可以显著抑制多种癌症肿瘤的发生、侵袭和转移，包括肝细胞癌、肺癌和胰腺癌。它可以保护肝脏，减少化疗对正常细胞的毒性作用。此外，灵芝提取物（GLE）还能提高肝细胞癌（HCC）的抗肿瘤免疫刺激活性。然而，灵芝提取物治疗肝癌的分子机制尚不清楚，生物标记物在肿瘤治疗中的应用还需要进一步验证。 

MicroRNA（miRNA）是一类小的非编码RNA分子（18-24个核苷酸），参与多种肿瘤的发生。在转录水平上，miRNA可以引导靶mRNA（信使RNA）沉默复合物（RISC）的降解，并负调控靶mRNA的表达。值得注意的是，一些miRNA标记物直接参与了肿瘤的发生过程，并作为肿瘤抑制因子发挥作用，而其他的则发挥致癌作用。这些研究表明miRNA可能作为一种潜在的生物标记物，在肿瘤治疗过程中发挥重要作用。

近期，上海中医药大学发表了一篇名为“Molecule mechanisms of Ganoderma lucidum treated hepatocellular carcinoma based on the transcriptional profiles and miRNA-target network（灵芝治疗肝癌的基于转录谱和miRNA靶网络的分子机制）”的研究论文，他们采用Hepa1-6 C57 BL/6小鼠模型，探讨灵芝提取物（GLE）对肿瘤生长的抑制作用。检测了灵芝提取物处理和未处理小鼠的miRNA谱，并测定了25个差异表达（DE）miRNA，其中24个表达上调，1个表达下调。利用ClusterOne算法，从已建立的miRNA靶网络中分离出8个中心miRNA。qRT-PCR结果显示，这8个miRNA在灵芝提取物处理的肿瘤小鼠中表达上调。此外，mRNA谱显示灵芝提取物治疗组和模型组之间存在76个差异表达的mRNA。蛋白质相互作用（PPI）网络显示Cntn1、Irs1、Nfkbia、Rybp和Ywhaz在其中起重要作用，qRT-PCR进一步显示它们在灵芝提取物处理的Hepa1-6 C57 BL/6小鼠中表达下调。重建的miRNA靶网络显示，这5个mRNA分别受mmu-mir-23a-5p、-3102-3p、-337-3p和-467a-3p的调控。这4个miRNA可能下调Cntn1、Irs1、Nfkbia、Rybp和Ywhaz的表达，在肿瘤治疗中介导多种信号通路，是评价灵芝提取物疗效的潜在生物标志物。

为了全面了解这些miRNA，这项研究使用miRPath程序分析其生物学功能，结果显示这些miRNA主要与信号通路、调控通路和肿瘤相关通路相关，提示灵芝提取物可显著改变肿瘤治疗过程中信号相关miRNA的表达水平，进而可能介导靶基因的表达，改变肿瘤治疗过程中信号通路的原进展，提示它们可能在肿瘤治疗过程中发挥重要作用。

原文发表于：Biomedicine & Pharmacotherapy. Volume 125, May 2020, 110028. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110028