菌物药可持续发展巨大潜力

分类系统

人类对菌物的认识是一个渐进的过程。瑞典生物学家林奈(1707-1778）于1753年，提出两界分类系统，即把生物分为植物界和动物界两类，其中菌物属于植物界藻菌植物门。该分类系统一直沿用至20世纪50年代，期间曾有三界系统的提出，均把菌物放在原生生物界内。　　

1959年魏泰克(R·H·Whittaker）提出了另立1个真菌界的四界（原生生物界、真菌界、植物界和动物界）分类系统。而后，随着电子显微镜的应用和细胞生物学的发展，1969年，Whittaker（1924-1980）根据真菌与植物在营养方式和结构上的差异，提出生物五界分类系统，即把生物界分成了原核生物界、原生生物界、菌物界、植物界和动物界五界，正式将菌物独立成界。《菌物词典》第6版（1971）采用Whittaker的五界系统，并将菌物界分为真菌门和黏菌门，其中真菌门分为5个亚门，即鞭毛菌亚门、接合菌亚门、子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门。自20世纪70年代以来，该系统为世界各国菌物学家广泛接受并采用，也是我国至今使用最广的生物分类系统。Whittaker的生物五界系统，贯穿了生物进化的观点。这一分类系统为菌物独立成界提供了充分的理论依据。

菌物与动物、植物的区别 

在药物的研究过程中，菌物因固着生活和有细胞壁而归入植物界，但菌物和植物有着根本性的差别。（1）菌物不含叶绿素，植物有叶绿素；（2）菌物为异养方式，不能进行光合作用，只能摄取体外的有机物质供给能量；植物通过光合作用合成碳水化合物满足生长需要，属于自养方式；（3）菌物的细胞壁组成为甲壳质，而植物细胞壁中主要为纤维素；（4）菌物储存的为糖原，而植物储存的是淀粉。　　

同样，菌物与动物亦有很大区别。（1）菌物虽为异养型，但主要为腐生或寄生，有别于动物的异养摄生或异养摄食；（2）菌物为细胞外消化，即把其消化酶分泌到食物上，在胞外把食物分解后再吸收到胞内供利用，而动物为细胞内消化。　　

因此，基于菌物与动物、植物的上述明显差异，菌物既不宜归类于植物，也不能归类于动物，它们是一种独立的类别，与动物界和植物界共同组成地球上的生物群体。　

菌物药发展史

菌物药有文字记载以来常归入“本草”一类，后逐渐演变为“芝草”，广泛传承相当长的历史阶段。而今可以肯定古时被称为“芝”的食药用物品中，部分就属于大型真菌。成书于公元前200年时的《尔雅》中出现了“菌芝”、“中馗”等菌类名称。东汉末的《神农本草经》中有了“青芝、赤芝、黄芝、白芝、黑芝、紫芝”等“六芝”记载。出现茯苓、猪苓、雷丸、桑耳、五木耳等菌类中药名称。南北朝的陶弘景在《本草经集注》以及《名医别录》中记载了“马勃、蝉花”等菌类中药。葛洪的《抱朴子》著录了“五芝”，即“石芝、木芝、草芝、肉芝、菌芝”，其中将“菌芝”单独列出，同时还记载了数百种菌芝名称。明代李时珍在《本草纲目》(1578年)中记述了约200种的菌类中药，如香蕈、马勃、茯苓、雷丸、鸡枞、木耳、槐耳、松蕈、杉菌、天花蕈、菰蕈、土菌、雪蚕、羊肚菜及“六芝”等32种，并从形、色、味、性能等方面明确了“六芝”属于灵芝等大型真菌药物。　　

古籍中如唐代《菌性论》、梁代《名医别录》及元代《饮膳正要》等还记载了用小型真菌或丝状真菌加工的酱、曲、酒等记载。地方性药物专著《滇南本草》(1436年)中记载了云南所产羊脂菌、帚菌、皂荚菌、七星菌、乌灵参等近30种其他“本草”未记载的云南出产菌类中药。　　

常见于古籍记载及应用菌类中药如像灵芝(赤芝)、紫芝(紫灵芝)、皂荚菌(树舌灵芝)、马勃(大秃马勃、紫色马勃、头状马勃)、虫草(蝉化、蛹虫草)、雪蚕、雷丸、木耳、银耳、槐耳(槐栓菌)、茯苓、猪苓、鸡枞菌、香蕈(香菇)、乌灵参(黑柄炭角菌)、羊肚菜(羊肚菌)、桑黄(缝裂木层孔菌、火木层孔菌、哈尔蒂木层孔菌、橡胶木层孔菌等)、天花蕈等，其中有的名称及药用沿续至今。　　

目前，我国传统药用及研究报道具有药效的菌物有500种左右，具有很大的开发潜力。

中国常用菌物药种类

担子菌

伞菌（蘑菇）类：182种，主要有香菇、松口蘑、蒙古口蘑（白蘑）、安络小皮伞、蜜环菌、假蜜环菌（亮菌）、金针菇、雷丸、裂褶菌、金顶侧耳、菌核侧耳、正红菇、美味牛肝菌。　　

多孔菌（非褶菌）类：108种，主要有茯苓、云芝、槐栓菌（槐耳）、榆耳、猪苓、灰树花、猴头菌、樟芝(樟薄孔芝)、灵芝(东芝)、紫灵芝、密纹灵芝、树舌灵芝、假芝、桦褐孔菌、药用拟层孔菌、哈尔蒂木层孔菌、缝裂木层孔菌、橡胶木层孔菌。　　

胶质菌类：9种，常见有银耳、金耳、茶耳、木耳、毛木耳。　　

腹菌类：60种，主要有大秃马勃、紫色秃马勃、头状秃马勃、纲纹马勃、尖顶地星、栓皮马勃、豆包菌、长裙竹、短裙竹、白鬼笔。　　

子囊菌

子囊菌类：25种，主要有冬虫夏草、古尼虫草、蝉花、蛹虫草、麦角菌、竹黄、黑柄炭角菌(乌灵参)、胶陀螺菌、羊肚菌。　　

菌物药在药物研究中的作用

药用菌物资源是天然的有机小分子化合物库，和其他有机体（植物等）一样，在生命代谢过程中会产生或合成各种类型的能代表自身特性的天然产物以及次生代谢产物。早在100多年前，国外学者便开启了对药用真菌的化学研究，发现抗生素、真菌多糖等多种成分对抗肿瘤抗菌等有良好的生理活性，自此掀起了对药用真菌研究的热潮。我国自上世纪50年代开始逐步对麦角、灵芝、蜜环菌、亮菌、冬虫夏草等开展了深入研究，先后开发出云芝、猴头菇、冬虫夏草等多种制剂产品，并应用于医疗临床。从天然产物及其衍生物中寻找有显著活性的先导化合物已经成为创制新药的重要途径，利用这些分子资源开发有自主知识产权的新药是药学领域的重大课题。　　

近40年来，随着发酵工业的兴起和发展，利用液体发酵、固体培养方式、生产药用真菌菌丝体制药事业有了很大发展。菌丝体的培养周期短，适合于大规模工业化生产。目前猴头菌、蜜环菌、亮菌、云芝、树舌、安络小皮伞、槐耳、麦角菌、冬虫夏草等药用真菌已有较完整的发酵生产工艺，制剂大量投入医药市场，应用于临床，如蜜环菌片、云芝肝泰、槐耳的液体和固体发酵菌质等药品。　　

冬虫夏草为我国传统的名贵中药，但因其生长环境特殊，产量十分稀少，价格也十分昂贵。正因如此，从上世纪50年代初，中国、美国、日本、意大利等国的专家就开始探讨、研究，以现代科学方法培育冬虫夏草。20世纪70年代初，我国以中国医学科学院药物研究所杨云鹏教授为主，先后有20多名专家参与，历经18年潜心研究，终于用现代科学方法突破了培育冬虫夏草的重大课题，从青海产的新鲜冬虫夏草中分离出Cs-4菌株，再经人工发酵培养制成“冬虫夏草菌粉”——金水宝胶囊。1987年由卫生部国家新药评审委员会，金水宝胶囊作为全国第一个中药一类新药批准生产，在十多年的临床应用当中，其良好的临床效果以及可靠的安全性深获国内外医药专家学者的认可。金水宝研制的成功，是中医药与现代科学技术相结合的典范。　　

与此同时，冬虫夏草相关产品的市场增长亦愈发迅速。根据齐鲁证券研究报告，我国冬虫夏草产量基本维持在100至120吨/年左右的水平。冬虫夏草行业在2013年达到了360亿元市场规模，冬虫夏草深加工产品较原草获得更快增长。2009年到2013年，冬虫夏草深加工规模从4亿元上升至77亿元，4年复合增速达到109%。冬虫夏草深加工产品作为保健品或药品的产品规模日益扩大，预示着冬虫夏草行业的巨大开发潜力，并将推动菌物药的国际化发展。

菌物药在保健食品中的作用

菌物同样有很高的营养价值，特别是一些具有肉质子实体的大型真菌，具有药食两用的性质，如黑木耳、香菇、银耳、猴头菇、羊肚菌、松口蘑、蜜环菌、猪苓（子实体）、灵芝以及茯苓的巨大菌核等，已成为目前保健品开发的首选原料。药食兼用真菌是一种高蛋白、低脂肪的保健食品。一些药用真菌（猴头菇 26.3%、金针菇16.2%等）中蛋白质含量远远高于猪肉（9.5%）、面粉（9.9%）等。按鲜重计算，一般菌类蛋白质含量约为4%左右，是白菜、番茄、白萝卜等蔬菜的3-6倍。值得一提的是，菌类中氨基酸组成种类齐全，特别是一些人体必需氨基酸，含量丰富，如黑木耳中赖氨酸含量高达4.6%，是面包含量（2.0%）的2.3倍，同时菌类中所含氨基酸主要为L型氨基酸，70%可被人体吸收利用。菌类中所含脂肪以不饱和脂肪酸为主，多为人体必需脂肪酸。相比于动物脂质中的高胆固醇，菌类中几乎不含胆固醇，含有丰富的类甾醇，可以降低血液中胆固醇的含量。多数菌类维生素含量为蔬菜的2~8倍，特备是香菇、木耳、竹荪中含有较多维生素及人体所需微量元素。　　

目前，中国的食用菌产量已有大幅度增长，且占世界产量的百分比也逐年递增，为世界食用菌产量作出了巨大的贡献。食用菌产业一个最新进展是对具有较高价值的野生菌的逐步重视，野生菌的食用价值也吸引了很多消费者。食用菌产量及需求的逐年递增，预示着菌类作为一个整体，正在逐步引发市场关注，并伴随着巨大的潜力和发展空间。　　

菌物类保健食品为“扶本固正”的根源性养生产品，据统计，以真菌申报保健食品占批准总数的10%以上，其中灵芝出现的频率最高，为330次。以灵芝在健康产品中的应用为例，我国是世界上最早开发利用灵芝药材的国家，全世界120 种灵芝中约有80 多种分布在我国境内，且最好的药用灵芝均为我国产。目前，我国灵芝年产量已超过1万吨，日本每年消耗约1500吨左右的灵芝，韩国年消耗则高达4500吨。因为灵芝孢子的营养成分优于木盖菌部分，灵芝孢子现已成为灵芝类保健品的开发热点，加之破壁技术的日趋成熟，我国已经成为全球最大的灵芝孢子粉原料基地。另外，灵芝多糖可与其他抗癌物质一起加工成新颖复方抗癌保健产品，在日本和美国市场上已有这类保健产品销售。最近国外又有报道称，灵芝多糖还有出色的降血糖作用，即使长期服用对人体亦安全。截止至2013年底，拥有保健食品批准文号的灵芝产品有465个，其中灵芝孢子粉121个，灵芝孢子油30个。在滋补保健品铺天盖地的消费市场，灵芝孢子粉以其较高的性价比占据了康复保健的半壁江山。　　

菌物药的特有功效是亚健康人群和疾病治疗最需要的，因此，在蓬勃发展的天然健康产业和保健食品行业，菌物药作为特殊的生物界中间态成员，具有可持续发展的巨大潜力。

来源‖中国中医药报